1926年，古怪的奇獸學家紐特卡曼德帶著他斑剝的皮箱來到了紐約。這只皮箱是眾多「遠比外表大得多」的魔法裝置之一，裡面棲息著各種紐特在世界各地旅行時找到、既稀有又危險的奇獸。他發現美國的巫師社會正陷入必須躲避麻瓜的恐懼，而巫師身分曝光會招惹的威脅更遠比在英國可怕。而雪上加霜的是，他帶著的一些生物──有些非常危險──跑出了他的皮箱......